近期，南京中医药大学Bsports必一体育吕志刚教授团队在国际著名杂志Phytomedicine（中科院医学一区Top期刊）上发表有关天然产物中特异性靶向μ阿片受体6次跨膜剪切异构体（6TM-MOR）的成果：“Exoticin as a selective agonist of 6TM μ opioid receptors identifies endogenous chaperones essential for its activity”。

慢性疼痛作为全球性健康问题，对患者生活质量产生严重影响。长期以来，阿片类药物一直是治疗中至重度疼痛的主力军，但其副作用如呼吸抑制、恶心、呕吐、便秘以及成瘾性等问题，严重限制了其临床应用。近年来，吕志刚教授曾在纪念斯隆凯特癌症中心工作的研究团队对μ-阿片受体基因Oprm1剪切异构体展开深入研究，发现Oprm1受体N端剪切产生的6次跨膜剪切异构体6TM-MOR与传统的7次跨膜7TM-MOR发挥截然不同的药理作用，6TM-MOR为无传统阿片类药物副作用的中枢镇痛药物靶标（Lu Z, Xu J, et al. Mediation of opioid analgesia by a truncated 6-transmembrane GPCR. J Clin Invest. 2015 Jul 1;125(7):2626-30.和Lu Z, Xu J, et al. Truncated μ-Opioid Receptors With 6 Transmembrane Domains Are Essential for Opioid Analgesia. Anesth Analg. 2018 Mar;126(3):1050-1057.）。本研究首次从天然产物中筛选出特异性靶向6TM-MOR的药物及其发挥作用的分子伴侣，这对丰富6TM-MOR的药理研究和靶向6TM-MOR的新型镇痛药物开发具有重要意义。

南京中医药大学为论文第一单位，药学院博士研究生覃芬芬为论文的第一作者，Bsports必一体育吕志刚教授为该论文的通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金（81973948、31571041，82474341）、南京中医药大学中药学一流学科开放课题（2020YLXK013）、南京中医药大学针药结合教育部重点实验室开放课题（AML202306）等支持。感谢纪念斯隆凯特癌症中心潘迎宪教授无偿赠送6TM-MOR敲除小鼠和上海药物所谢欣教授赠予生物反应器质粒。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39154526/